Actiunea se petrece imediat dupa avenimentele din Resident Evil: Rasplata, Alice este unica supravietuitoare a ceea ce trebuia sa fie ultima batalie a umanitatii impotriva celor care nu au ramas morti. Acum, ea trebuie sa se intoarca acolo unde a inceput cosmarul - Stupul din Raccoon City, locul unde Corporatia Umbrella isi strange fortele pentru lovitura de gratie impotriva supravietuitorilor apocalipsei.